新冠病毒，通常通過呼吸道感染人類，并造成呼吸系統和人體各個器官的損傷。自2019年底首次爆發至今，新型冠狀病毒仍在全球肆虐，對世界經濟、社會造成極大的負面影響。

隨著新冠病毒的大規模流行，新的病毒突變株不斷出現，Alpha、Beta、Gamma、Delta、Omicron等，其中一些突變株具有更強的感染能力或更強免疫逃逸能力，目前全世界最關注的當屬 Omicron突變株。

【資料圖】

先前的研究表明，新冠病毒主要通過其表面刺突蛋白與人體細胞上的血管緊張素轉化酶2（ACE2）受體結合實現感染，刺突蛋白是新冠病毒識別宿主細胞的蛋白，也是人體免疫系統的主要攻擊目標，ACE2 是新冠病毒的主要進入受體。

如果將 ACE2 受體關閉，那是不是可以預防所有的變體？

2022年12月5日，英國劍橋大學的研究人員在" Nature"期刊發表了一篇題為" FXR inhibition may protect from SARS-CoV-2 infection by reducing ACE2 "的研究論文。

該研究顯示，一種治療肝病的藥物熊去氧膽酸（UDCA）可以關閉 ACE2 受體，關閉了病毒進入細胞的大門，該藥物可以用于預防新冠感染，由于這種藥物針對的是宿主細胞而不是病毒，因此它可能預防病毒的未來新變種，以及可能出現的其他冠狀病毒。

眾所周知，疫苗是通過增強免疫系統來保護我們，使其能夠識別并攻擊病毒。但疫苗并不適用于所有人，例如免疫系統較弱的患者。此外，病毒還能通過變異，來逃避疫苗產生的抗體。所以，找到替代方法來保護我們免于新冠感染變得尤為重要。

從類型器官和動物開始

此前，該研究作者一直在使用類器官研究膽管疾病。在類器官研究中，研究人員偶然發現一種名為 FXR 的分子大量存在于這些膽管類器官中，重要的是，FXR 可以直接調節 ACE2 受體的打開和關閉狀態。

研究人員還發現，一種用于治療原發性膽汁性膽管炎的肝病的非專利藥物，熊去氧膽酸（UDCA），可以降低FXR并關閉ACE2通道。

在該研究中，研究人員通過相同的方法，關閉了肺類器官和腸類器官中的 ACE2 通道，而肺和腸道是新冠病毒的兩個主要靶標，可以防止病毒感染。

進一步，研究人員驗證了藥物不僅可以預防實驗室培養細胞的感染，還可以預防活生物體的感染。

在感染新冠病毒 Delta 變體的倉鼠模型中，研究發現，用 UDCA 藥物治療的倉鼠受到了保護，免受 Delta 變種的侵害。

研究人員表示，盡管還需要對照的隨機試驗來證實這些發現，但數據提供了令人信服的證據，表明 UDCA 可以用來預防新冠。

對人體器官分析

接下來，研究人員分析了人類肺部，進一步驗證在倉鼠身上的發現是否適用于暴露于新冠的人類肺部。

人類肺部分析

研究人員用呼吸機讓2個捐贈肺在體外呼吸，并用泵讓類似血液的液體在肺中循環，以保持器官的功能，兩個肺都暴露于病毒，其中一個被給予 UDCA 藥物。結果顯示，接受藥物的肺沒有被感染，而另一個肺卻感染了。

從器官到人類

最后，研究人員招募了8名志愿者，來測試 UDCA 藥物，通過擦拭鼻子，發現ACE2水平較低，這表明病毒侵入并感染他們的鼻細胞的機會更低。

盡管不可能進行全面的臨床試驗，研究人員分析了兩個獨立患者隊列的新冠感染數據，比較了那些已經服用 UDCA 治療肝臟疾病的患者與未服用該藥物的患者，發現接受UDCA的患者發生嚴重新冠肺炎并住院的可能性較小。

總結

研究人員表示，得來全不費工夫，發現一種現有的藥物可以關閉新冠病毒進入細胞的大門，保護我們免受新冠病毒的侵襲。重要的是，由于這種藥物作用于我們的細胞，它不受病毒突變的影響，即使出現新的變異也應該有效。

此外，UDCA已經在臨床上使用了很多年，所以我們知道它是安全的并且耐受性很好，并且這種藥片成本低廉，可以快速大量生產且易于儲存或運輸。

研究人員強調，我們樂觀地認為這種藥物可能成為我們對抗新冠的重要武器。

論文鏈接：

https://doi.org/10.1038/s41586-022-05594-0