記者 | 陳楊
編輯 | 謝欣
(資料圖片)
2月3日，四川省醫保局發布公示，君實生物的新冠口服藥氫溴酸氘瑞米德韋片（商品名：民得維）的首發定價為795元/盒。
至此，已在國內獲批的5款新冠口服藥價格已全部確定。除民得維外，輝瑞的Paxlovid、默沙東的莫諾拉韋膠囊、先聲藥業的先諾特韋片/利托那韋片組合包裝（商品名稱：先諾欣）掛網價分別為1890元/盒、1500元/瓶、750元/盒。真實生物的阿茲夫定片艾滋病適應證通過年初醫保談判進入國家醫保目錄，該藥用于新冠治療的價格也由此前的270元/瓶降至175元/瓶。目前，這5款藥物均被臨時納入醫保支付范圍，時間至2023年3月31日。
實際上，去年年末至今，國內新冠口服藥審批、上市銷售的過程明顯提速，此前抗新冠病毒藥物供應緊張的情況不斷緩解。界面新聞記者多方了解到，目前各大電商平臺上的新冠口服藥處方已經不再緊張，可以相對容易買到藥品。此外，此前“黃牛”曾炒作過輝瑞Paxlovid，也在黑市上出現降價、甩賣的情況，對于新冠口服藥的價格炒作基本結束。
不過，對于一些新冠感染者還存在著未滿足的臨床需求。多位專家也表示，獲批藥物也仍需更多臨床研究，優化應對疫情的“武器庫”。
新冠口服藥不再難買
一方面，莫諾拉韋、民得維、先諾欣相繼一個月先后獲批，隨后迅速掛網銷售。供應方面，春節前，莫諾拉韋已完成兩批進口，數量共計100多萬盒。民得維和先諾欣獲批后也立即投產。君實生物表示，公司爭取在1個月內實現發貨及落地銷售。
此外，1月9日，輝瑞首席執行官Albert Bourla指出，最近幾周，輝瑞向中國供應Paxlovid的數量增至數百萬個療程。國家工信部則在1月18號表示，截至1月17日，阿茲夫定日產量較元旦前提高148%，達到了74.4萬瓶。
另一方面，2022年12月國家防疫政策密集調整以來，首輪疫情高峰已經逐漸過去。今年1月25日，中國疾病預防控制中心指出，本輪疫情在2022年12月下旬達到高峰，其后不斷下降。至1月下旬，全國整體疫情已降低至較低水平。春節假期，疫情未出現明顯反彈，在整個流行過程中，未發現新的變異株，本輪疫情已近尾聲。
供應不斷增加，需求逐漸減少，這給終端醫療機構和患者最大的感受便是“藥好開、好買了”。
此前，Paxlovid等藥在北京、上海、廣州多地下沉至社區醫院等一線醫療機構。2月3日，界面新聞記者以家屬身份致電北京、上海兩地的多家社區醫院。其均表示，目前開Paxlovid的患者非常少，“幾乎沒有人（用）”。上海市外灘街道社區衛生服務中心工作人員告訴記者：“現在陽的人很少了，一個禮拜5盒都開不出去。”
各家社區醫院均表示新冠口服藥備貨充足，不用擔心斷貨或買不到。不過，購藥條件并未放開，仍需要滿足65歲以上等要求，這實際高于Paxlovid藥品說明書的要求。也有工作人員向記者表示，年齡不是絕對限制，但優先向本街道的簽約病人和居民供藥。
除了作為前哨的社區醫院，大三甲等上級醫院的情況也是類似。2月3日，上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院感染科主任謝青向界面新聞表示，此前，院內抗新冠病毒藥物供應緊張，瑞金醫院分配到的藥物也比較有限。抗新冠病毒藥物優先滿足新冠門診、急診和搶救室內的需求，因為它們是患者進入醫院的第一道關口。
謝青表示：“不過后面明顯感覺藥物供應跟上了、夠用了，病房中也可以開到藥。”以默沙東的莫諾拉韋為例，其1月13日第一批發貨后，藥品很快在瑞金醫院到位，春節前已開出處方。目前，院內抗新冠病毒藥物儲備比較充足。
同日，安徽省第二人民醫院藥學部主任、副主任藥師蔣磊告訴也界面新聞，去年12月中旬至今年春節前，新冠口服藥在其醫院的用量不少，高峰時期一天能達到60盒。春節后用量明顯降低，一天在8至10盒左右。目前，院內Paxlovid、莫諾拉韋和阿茲夫定的庫存充足，門診和住院患者均可開到，并按照3個月的用量備貨。
謝青也表示，對于醫院而言，重要的是理順救治流程、藥物儲備策略和臨床醫生對新冠的認識，以此隨時應對未來可能到來的新一輪疫情。
此外，Paxlovid、阿茲夫定、莫諾拉韋也可以在京東、美團、淘寶等線上平臺憑處方開出。2月6日，記者查詢發現，淘寶、支付寶端由阿里健康互聯網醫院提供服務，問診時間延長至早10點至晚10點。京東則為全天候診，開方購藥，不再需要如此前晚8點蹲點搶購。阿里健康互聯網醫院平臺還顯示，先諾欣也即將到貨。不少網友在社交平臺上分享自己買到藥的經歷。
新冠治療“武器庫”仍有優化空間
當下，多款抗新冠病毒口服藥獲批實則不斷豐富著應對新冠疫情的武器庫。不過，已經獲批的五款藥物各自有什么特點，當下的“武器庫”又還有哪些優化空間？
已經獲批的5款藥物中，莫諾拉韋、阿茲夫定和民得維屬于RNA依賴的RNA聚合酶（RdRp）抑制劑。Paxlovid和先諾欣則屬于3CL蛋白酶抑制劑。后兩者均為組合藥物，核心成分分別為奈瑪特韋片、先諾特韋片，并均配以利托那韋片組合成藥。
謝青介紹，奈瑪特韋容易被肝臟中的肝藥酶（CYP3A）代謝。而利托那韋是一種肝藥酶的抑制劑，可抑制奈瑪特韋的代謝，從而使其在體內持續保持一定的濃度，發揮藥效。但對于降壓藥等同樣通過肝藥酶代謝的藥物，同時服用利托那韋則會影響前者的藥效，即產生藥物相互作用 (DDI)。因此，尤其對于老年人等多有基礎疾病、正在用藥的群體，處方前需要仔細詢問病史，關注患者的用藥情況、避開禁忌癥。
相比之下，莫諾拉韋、阿茲夫定和民得維等小分子單藥可以避免DDI的問題。不過，清華大學醫院管理研究院發布的《新冠小分子口服藥研究進展》報告指出，針對RdRp這一靶點的藥物設計優點在于，其中多個藥物是由開發其他藥物轉換而來，安全性相對有保障；缺點則為誘導突變的設計路線，無法完全排除對人基因組的影響。
2月5日，清華大學藥學院首任院長、全球健康藥物研發中心（GHDDI）主任丁勝教授向界面新聞表示，莫諾拉韋和Paxlovid最早分別在2021年11月、12月獲批，已使用患者的數量，臨床數據和真實世界數據很多。相比之下，三款國產新冠口服藥的臨床試驗、公開的數據都比較少，一些可能潛在的風險和問題還沒有暴露出來。
他提到，藥物的標準不是絕對的，而是獲益和風險平衡的結果。當非常急缺時，藥物的標準確實可以相應放松一些。未來，上述新冠口服藥也需要做一些更嚴謹、更有說服價值的臨床試驗，進一步確定它們的情況和應用場景。例如目前，民得維（VV116）仍有幾個三期臨床試驗正在進行，包括對于高危人群的預防性治療研究。
此外，丁勝和謝青都指出，當下的新冠口服藥對于一些感染者還存在著未滿足的臨床需求。
謝青表示，目前，除非危及生命且患者同意，否則新冠口服藥不會用于孕婦和兒童。這是因為，新冠藥物的三期臨床試驗大多有臨床研究開展中研究人群的局限性，入組的患者通常比較大眾，沒有全面覆蓋到一些特殊人群，除了孕婦、兒童，還包括免疫功能低下、有腫瘤、正在透析的群體。未來可以針對這些群體再展開上市后研究以及擴展性研究，積累更多的循證醫學證據，看是否影響孕婦的生育安全、對特殊患者是否需要調整劑量等，優化藥物的適用人群。